疾患名

Loeys-Dietz症候群
ロイスディーツ症候群

英語表記

LOEYS-DIETZ SYNDROME

別名

LDS

疾患番号

#609192

原因

Loeys-Dietz症候群は常染色体優性遺伝性疾患である。
この病態はTGFBR1 もしくはTGFBR2 遺伝子の変異によっておこる．
TGFBR1と2は形質変換成長因子ベータ受容体と呼ばれる体にたんぱく質の作り方を伝える遺伝子で、
どちらかに変異が起こると、同受容体が正常に機能せず、結果として様々な症状が起こります。

発症率

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現在マルファン症候群とされている方の1割がLDSに該当すると言う情報もあります。

症状

日本語ではまだあまり詳しい医療情報を見つけられません。
信州大学のGene Review Japanのマルファンのページhttp://grj.umin.jp/grj/marfan.htm
に、「鑑別疾患」の欄に掲載されています。

以下、上記ページからの抜粋です。
『Loeys-Dietz症候群は常染色体優性遺伝性疾患でマルファン症候群と共通の多くの所見（長い顔，眼瞼裂の下方への傾斜，高口蓋，頬骨低形成，小顎症，下顎後退症，胸郭変形，側彎症，クモ状指，関節の弛緩，硬膜拡張，大動脈瘤と解離）を伴う．マルファン症候群でみられるいくつかの所見はより低頻度か軽度（クモ状肢）もしくは欠如（水晶体脱臼）している．特徴的な所見としては眼角解離，幅広もしくは二分口蓋垂，口蓋裂，学習障害，水頭症，Chiari I型奇形，青色強膜，外斜視，頭蓋早期癒合，内転尖足，柔らかくビロード状で透過性の皮膚，あざができやすいこと，全身性の動脈捻転と動脈瘤，大動脈全体の解離などがある．大動脈瘤の臨床経過はマルファン症候群のそれとは大きく異なり，小さいうちに，また小児のうちに解離や破裂をきたす．外科的修復は血管型エーラス・ダンロス症候群でみられるような組織脆弱性によって困難を生じることはない．この病態はTGFBR1 もしくはTGFBR2 遺伝子の変異によっておこる． 』

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マルファン症候群やその他の結合組織疾患とLDSを区別する特徴には以下のようなものがあります。
・ 動脈がねじれたり巻いたりしている（大動脈蛇行）
・ 大動脈以外に動脈瘤や動脈乖離がみられる
・ 目の間隔が広い（両眼隔離）
・ 幅広又は2つに割れた口蓋垂（のどぼとけ）
・ 内反足（生まれつき足の裏が内側を向いている）
・ 目の白い部分が青みがかっている又は灰色がかっている
・ 出生時における心房中隔欠損、動脈管開存症、二尖大動脈弁等の心臓疾患
・ 皮ふにみられる特徴-　あざができやすい、広範囲にわたる瘢痕、柔らかい肌、半透明な肌（透けて見えるような肌）
・ 胃腸の問題-食べ物を吸収しにくい、慢性の下痢、腹痛、胃腸出血と炎症
・ 食べ物や環境中に存在するものに対するアレルギー
・ 脾臓や腸の破裂
・ 妊娠中の子宮破裂
・ 首の脊椎の変形や不安定さ
・ 骨粗しょう症(骨が折れやすくなる)

英語の原文は以下のサイトに掲載されています。
http://www.marfan.org/marfan/2290/Loeys-Dietz-Syndrome/

診断方法

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診断
最近名前がつけられた疾患の為、全ての医者がLDSについて知っているとは限らず、又LDSやその他の結合組織疾患についてどう伝えればいいのか知っている訳ではありません。遺伝解析医がLDSについて最もよく知っている可能性が高いです。あなたがLDSかどうか知る為に、かかりつけ医は以下のようなものを用いるでしょう。
・ 本人と家族の病歴
・ 身体検査
・ 頭、頭蓋骨、血管の画像試験等の特別な検査の結果
・ TGFBR1かTGFBR2に変異がないか決定する為の遺伝子解析
上記の特別な試験には心電図(心臓と心臓弁、心臓動脈を調べます)とCT（コンピュータ断層撮影）または3次元再構成のMR(磁気共鳴)血管造影図(血管を調べます)の両方を用いての頭から骨盤部分までの検査を含めるべきです。

英語の原文は以下のサイトに掲載されています。
http://www.marfan.org/marfan/2290/Loeys-Dietz-Syndrome/

参照

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アメリカにロイスディーツのサポート団体があります。
http://www.loeysdietz.org/index.php
TGF-β 受容体の変異に起因する動脈瘤症候群
http://www.nankodo.co.jp/DSP_NEJM/xforeign/nejm/355/355aug/xf355-08-0788.htm

The New England Journal of Medicine
Aneurysm Syndromes Caused by Mutations in the TGF-{beta} Receptor
http://content.nejm.org/cgi/content/short/355/8/788

OMIM
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=609192

Medicine Net.com
http://www.medicinenet.com/loeys-dietz_syndrome/article.htm

JOHNS HOPKINS MEDICINE
http://www.hopkinsmedicine.org/Press_releases/2006/08_23_06.html

HHMI
http://www.hhmi.org/news/dietz20060824.html

WIKIPEDIA Loeys-Dietz syndrome
http://en.wikipedia.org/wiki/Loeys-Dietz_syndrome

関連ページ

類似疾患

参考

マルファン症候群の原因となる遺伝子は、以下の通り。

フィブリリン１(Fibrillin1)　→　多くの場合この遺伝子
TGFBR2やTGFBR1　→　少ないがこの遺伝子による場合もある。

これらの遺伝子に変異があり、全身の結合組織が障害を受ける事が
マルファン症候群の原因です。

TGFBR2が原因の場合、目に症状が出にくいと言われている。

参照

教えて！マルファン　マルファン症候群入門編

参照

教えて！マルファン　マルファン症候群入門編
マルファン症候群
http://ja.wikipedia.org/wiki/マルファン症候群

参考

マルファン症候群では、全体の約25％は突然変異で生まれた方です。
発症率1/5,000とすると、マルファン症候群約25,000人のうち、
約6250人が、マルファン症候群ではない親から、突然変異で生まれた事になります。

参照

教えて！マルファン　マルファン症候群入門編

参考

マルファン症候群の人は、背が高くて、手足や指が細長く、痩せていて、目が悪く、顔が細長いなど、以前はよく言われていました。ところがたくさんのマルファンの人が集まってみると、そうではない人も大勢いる事が分かってきました。

参照

教えて！マルファン　マルファン症候群入門編

参考

マルファン症候群の場合、隔世遺伝はしません。
親がマルファン症候群で、その子供がマルファン症候群である場合、その子供の子供（親から見て孫）がマルファン症候群になる事はありません。

隔世遺伝しているように思われるのは、親の世代に症状が軽く現れた場合ではないかと考えられています。

参照

教えて！マルファン　マルファン症候群入門編

参照

ウィキペディア
http://ja.wikipedia.org/wiki/デオキシリボ核酸

情報

マルファン症候群患者は大動脈瘤、解離などの症状が現れるが、この症状を起こすのは結合組織が脆いためで、大きな血圧がかかる心血管系の部分が拡張して、解離に至ると考えられていた。そのため降圧剤を服用し、血圧をコントロールする事でその発症の危険性を少しでも減らせるのではないかと考えられている。（そのようなことが証明されたデータ求む）

降圧剤には多くの種類があるが、マルファン症候群患者には心臓に直接働きかけるβブロッカーが一般的に処方されているようだが、最近はその他の降圧剤も併用している事がある。

降圧剤の服用はマルファン症候群患者にとって、寿命を延ばす大きな体調管理の方法と考えられており、アメリカのマルファン団体（National Marfan Foundation）のHPでは「降圧剤の服用と適切な心臓血管系の手術により、平均死亡年齢が70歳代になった」という記述がある。日本では降圧剤が処方されている事は少ないと言う情報もあるが、はっきりしたところは分からない。

だが最近、降圧剤のACE阻害薬とアンギオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）が、血圧の降下だけではなく、そのような症状を引き起こす細胞生成のようなもっと根源的な部分での症状発生の原因を抑制するのではないかと、注目を集めている。アメリカの研究ではマウス実験の段階だが、ARBのロサルタンの投与で、マルファン症候群マウスの動脈瘤及び解離を改善したとの報告がある。この効果がヒトにもあるとなれば、血圧を下げながら心血管系の症状の発症自体を抑制する事になる。夢のような話だが、ヒトへの治験の結果が出ない事にはなんとも言えないのが現実。

種類

臨床的に主に用いられるもの

神経系

・α遮断薬（αブロッカー）：交感神経のα作用（血管の収縮）を遮断し、血管を拡張させて血圧を下げる。

・β遮断薬（βブロッカー）：脈拍数を減少させ、末梢血管抵抗を減らして血圧を下げる。
　（以前はマルファン症候群患者への第一選択薬だったが、現在は他の降圧剤も普及して一概に第一選択肢とは言えなくなった感がある。）

・αβ遮断薬（αβブロッカー）：α、β遮断薬両方の作用で血圧を下げる。

内分泌系？

・ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）：血管を収縮させて血圧を上げるACEの働きを抑制し、血圧を下げる。

・カルシウム拮抗薬：末梢細動脈を拡張し、血圧を下げる。

・アンギオテンシンII受容体拮抗薬（ARB、AII受容体拮抗薬）：ACEIIの作用を遮断することで血圧を下げる。
（ロサルタンには弱くなった結合組織を正常にする作用があるのではないかと言われている。マウスでは効果が確認された。他のARBが同じかは不明。現在アメリカで600人が参加する治験が行われている。協会のアンケート（27人）では、βブロッカーとARBの比率は同じになっていた。）

利尿系

・利尿薬：腎臓でのナトリウムと水の再吸収を抑制し、循環血液量を減少させることにより、血圧を下げる。

参照

メルクマニュアル家庭版
http://mmh.banyu.co.jp/mmhe2j/sec03/ch022/ch022a.html#dtb022_1

Livita-Life
http://www.taisho.co.jp/livita/lifestyle/ketsuatsu_05.html

お薬110番（高血圧の薬）
http://www.okusuri110.com/biyokibetu/biyoki_00_00frame.html

一覧

加筆求む！
MIM 108300：スティックラー症候群
MIM 121050：ビールス症候群
MIM 129600：家族性水晶体偏位
MIM 130000他：エーラス・ダンロス症候群
MIM 154750：マルファン様過伸展症候群
MIM 182212：シュプリンツェン・ゴールドバーグ症候群
MIM 236200：ホモシスチン尿症
MIM 604308：MASS症候群
MIM 609008：SitusInversusマルファン体型

未入力
MIM 132900：家族性胸部大動脈瘤
MIM 132900：家族性大動脈解離
MIM 150240：弛緩性皮膚-マルファン様症候群
MIM 154705：家族性マルファン様体型（マルファン2型）
MIM 157700：家族性僧帽弁逸脱症候群
MIM 248760：マルファン体型-小頭-糸球体腎炎
MIM 248770：マルファン様精神遅滞症候群
MIM 309520：Lujan-Fryns症候群
MIM 609192：Loeys-Dietz症候群
MIM 610168：ファーロング症候群

その他情報

• ロービジョン

参照

教えて！マルファン　マルファン症候群入門編